Darsteller: Juliet Landau
Mitgespielte Staffeln: 2. ; 5. Staffel
Drusilla war zu Lebzeiten eine sehr gläubige Person, aber Angelus brachte sie in den Wahnsinn. Dann machte er sie zum Vampir, nachdem sie zur Nonne geweiht wurde. Nachdem sie William zum Vampir erwählte, zogen sie, Spike, Angelus und Darla durch Europa. Dru und Spike trennten sich von Angelus und Darla, da sie nach Spanien wollten. Nach einiger Zeit suchten sie wieder nach Angelus, der mittlerweile zu Angel wurde. Auf dieser Suche kamen die beiden nach Sunnydale, wo sie gleich die Jägerin töten wollten. Allerdings waren sie erfolglos, wie viele vor ihnen. Da Dru eine psychische Krankheit hatte, heilte er sie durch Angelus, und sie erhielt ihre hypnotisierenden Kräfte zurück. Bei einem Kampf in der Bibliothek versetzte sie Kendra in Trance, bevor sie ihr das Genick brach. Nachdem Endkampf zogen sie und Spike sich wieder zurück, aber in Südamerika verließ sie Spike für einen Chaosdämon.
Nach drei Jahren kehrte sie zu Spike zurück, der mittlerweile in Sunnydale lebt. Nachdem sie mit Spike ein Liebespärchen getötet hatte, setzte sie Buffy mit einem Stromschocker außer Gefecht. Aber Spike stromschockte sie auch, da er Buffy liebt. Er fesselte die beiden in seiner Gruft, und wollte Dru sogar für Buffy töten. Aber die hegte keine Gefühle für Spike, und nachdem Harmony auftauchte schaffte Drusilla sich zu befreien. Als sie dann Buffy töten wollte, half Spike Buffy, und schlug Dru sogar. Hierauf verließ sie Sunnydale wieder.